Методы лечения эректильной дисфункции: Ч.2
Агонисты дофамина
Известно пять групп дофаминовых мембранных рецепторов, которые условно разделены на два семейства — D1-подобные и D2-подобные. Установлено, что апоморфин гораздо более эффективно воздействует на D2-подобные дофаминовые рецепторы. Наличие дофаминергических путей в паравентрикулярном ядре (имеет большое значение для функционирования механизма эрекции) даёт основание для использования агонистов дофамина при лечении эректильной дисфункции. После подкожного введения апоморфина положительный эффект наблюдался у 60% мужчин с психогенной ЭД.
При трансбуккальном введении апоморфин оказывает благотворное влияние в 70% случаев. Некоторые пациенты также отмечали усиление сексуального влечения. В качестве побочных эффектов при применении апоморфина были описаны зевота, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия. В настоящее время препарат выпускается в виде сублингвальных таблеток с замедленным усвоением. Такая форма, видимо, поможет свести количество побочных эффектов до минимума.
Агонисты серотонина
Тразодон является агонистом серотонина и периферийных симпатолитических агентов. Говорить об однозначном положительном эффекте тразодона, рано, т.к. исследования проводились со слишком малым количеством пациентов. Была отмечена некоторая эффективность у пациентов с эректильной дисфункцией, но чтобы убедиться окончательно, нужно провести дополнительные испытания. Кроме того, у пациента могут наблюдаться побочные эффекты — сонливость, артериальная гипотензия, тошнота, рвота. Имеются данные о благоприятном воздействии на больных с эректильной дисфункцией в комплексе с йохимбином. Но как уже говорилось, для подтверждения результата требуется проведение более масштабных клинических исследований.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа
Фосфодиэстераза (ФДЭ) уничтожает молекулы цАМФ и цГМФ. В гладкой мускулатуре пещеристых тел содержится ФДЭ преимущественно 5 (а также 2 и 3 типа). Её ингибирование повышает уровень доступной цГМФ, что приводит к усилению эрекции.
Силденафил (Виагра) является селективным ингибитором ФДЭ-5 с периодом полураспада 3,8 ч. Препарат увеличивает период действия цГМФ, повышая тем самым эректильную функцию и не вызывая приапизм. Многочисленные клинические испытания препарата, а также наблюдение за пациентами, продолжившими в течение 3 лет лечение самостоятельно, показали высокую эффективность лечения ЭД (96%) и повышение сексуальной активности (99%). С увеличением дозы и продолжительности терапии положительный эффект усиливается.
При дозировке 25, 50 и 100 мг силденафил, как правило, хорошо переносится, хотя иногда сосудорасширяющее действие может поспособствовать появлению лёгких побочных эффектов (покраснение лица, головная боль). Лучше всего принимать средство за 1 ч до полового акта, хотя активное вещество начинает действовать уже через 14 мин. Если силденафил принимается совместно с пищей, содержащей большое количество жира, скорость всасывания может снизиться на 29%. Но снижение темпов поглощения не будет иметь каких-либо клинических последствий.
Во время испытаний некоторые исследователи отмечали кратковременное ухудшение цветового зрения. По всей видимости это связано с ингибированием ФДЭ-6, влияющей на активность клеток сетчатки. Это также может привести к некоторым желудочно-кишечным нарушениям.
В связи с тем, что действующее вещество усиливает степень выделения оксида азота, употребление Виагры совместно с органическими нитратами в любой форме, в любое время категорически противопоказано. Взаимодействие силденафила с нитратами (глицерилтринитрат, изосорбит динитрат, нитропруссид натрия, амилнитрат) может повлечь глубокую гипотонию и создать риск сердечного приступа. Недавно получили одобрение два других ингибитора ФДЭ-5 — тадалафил (Сиалис) и варденафил (Левитра).
Тадалафил имеет средний период полураспада 17,5 ч. Исследователи отмечают его высокую эффективность (73-80%) при преодолении эректильной дисфункции в промежутке от 30 минут до 36 часов после введения (дозировка 20 мг). Влияние спиртных напитков и пищи (с любым содержанием калорий и жиров) не замечено, хотя употребление алкоголя в больших дозах совместно с тадалафилом всё же не рекомендуется. У всех пациентов лечение переносилось хорошо. С невысокой частотой отмечались лёгкие побочные эффекты — головная боль и диспепсия. Тадалафил категорически противопоказан при приёме нитратов в любой форме. Прекратить употребление нитратсодержащих препаратов следует как минимум за 48 ч до приёма Сиалиса. В отдельных случаях допускается употреблять 1 раз в день 0,4 мг тамсулозина (Flomax). Однако он тоже противопоказан при приёме α-адреноблокаторов.
Варденафил (Левитра) имеет период полураспада 4,7 ч. Его действие не отличается от силденафила. При дозировке 20 мг 85% мужчин заявили о значительном улучшении эрекции через 26 недель (в группе с плацебо о положительном влиянии заявляло 28% исследуемых). Как и силденафил, варденафил показывает высокую эффективность даже у «сложных» пациентов (с диабетом, после простатэктомии и т.д.). Побочные эффекты — покраснение лица, головная боль.
Силденафил (Виагра), тадалафил (Сиалис), варденафил (Левитра) не должны применяться в комплексе с любой формой нитратсодержащих препаратов. В связи с мягким гипотензивным эффектом, варденафил не стоит употреблять вместе с блокаторами α-рецепторов, такими как теразозин. Кроме того, это вещество удлиняет интервал QT. Препарат не рекомендуется применять вместе с антиаритмическими средствами (гуинидин, хинидин, прокаиномид, амиодарон, соталол и др.).